Ehlers-Danlosov sindrom u djece

Ehlers-Danlosov sindrom je genetska bolest koja dovodi do abnormalne pokretljivosti muskuloskeletnog sustava, povećane osjetljivosti i ranjivosti kože, kao i drugih promjena na pozadini kolagenske insuficijencije u tijelu. Prva fotografija pacijenta s tim kršenjem datira iz 1880. godine. Detaljan opis bolesti pojavio se početkom XX. Stoljeća. Objavili su ga dva liječnika - E. Ehlers i Kh.A. Danlos. U čast istraživača, bolest je dobila ime. Mnogi različiti oblici bolesti opisani su u medicini. Liječenje je u svim slučajevima simptomatsko i uključuje konzervativne metode i kirurške tehnike.

Uzroci Ehlers-Danlosovog sindroma

Patologija je među urođenim genetskim bolestima. Formiranje karakterističnih simptoma povezano je s kršenjem strukture i sinteze proteina kolagena, što istovremeno osigurava gustoću i elastičnost vezivnog tkiva. Različiti tipovi Dallasovog sindroma imaju različita molekularna i biokemijska svojstva. U genetici je opisano 10 varijanti bolesti, od kojih svaka ima karakteristične značajke. Štoviše, mehanizmi nasljeđivanja patologije opisani su samo za neke oblike poremećaja:

  1. Tip I nastaje na pozadini odsutnosti prirodnih enzima koji suzbijaju funkciju fibroblasta, kao i odgovorni su za proizvodnju proteinskih struktura u sastavu vezivnog tkiva. To izaziva nedovoljnu snagu kože, krvnih žila, ligamenata. Karakterizira ga dominantno nasljeđivanje.
  2. Ehlers-Danlosov sindrom tipa IV prati nedostatak samo jedne vrste kolagena. U nekim slučajevima, ovaj oblik je povezan s najvećim intenzitetom kliničkih znakova. To je zbog činjenice da je ova struktura proteina dio vaskularne mreže. Stoga su vodeće manifestacije poremećaja hemoragijski simptomi koji osiguravaju ozbiljnost bolesti. Ovaj oblik patologije nasljeđuje i dominantno i recesivno.
  3. VII vrsta povrede je povezana s promjenom u sintezi enzima, osiguravajući prijelaz prokolagena u aktivni oblik, u potpunosti obavljajući svoje funkcije u tijelu. Vodeći simptomi smatraju se pretjeranom pokretljivošću zglobova. Ovaj oblik Ehlers-Danlosovog sindroma je naslijeđen i dominantno i recesivno.
  4. U tipu X postoji povreda strukture proteinske strukture, koja je dio ekstracelularnog matriksa. Ovaj oblik bolesti povezan je s hiperelastičnošću kože, kao i povećanom agregacijom trombocita. Ima recesivno nasljedstvo.

Istovremeno, učestalost prve tri vrste značajno nadilazi pojavu svih drugih oblika poremećaja.

Klasifikacija i glavne značajke

U medicini je opisano oko deset vrsta lezija. U isto vrijeme, 1997. godine, predložena je jednostavnija i općenitija diferencijacija, koju trenutno aktivno koriste liječnici. Ova se klasifikacija temelji na vodećim kliničkim znakovima:

  1. Kod lezija tipa I i tipa II govori se o klasičnom obliku bolesti. Prevalencija je 2–5 slučajeva na 100 tisuća, a simptomi Ehlers-Danlosovog sindroma ovog tipa uključuju prekomjernu elastičnost i ranjivost kože. Nedostatak kolagena prati povećana pokretljivost zglobova, što dovodi do povećanog rizika od dislokacija i uganuća mišićno-koštanog sustava. Takve promjene su kombinirane sa smanjenjem tonusa mišića, što samo dovodi do pogoršanja bolesti.
  2. Ako se osobi dijagnosticira Ehlers-Danlosov sindrom tipa III, govori se o hiper-mobilnom obliku bolesti. Vodeći simptom je patološka pokretljivost ligamentnog aparata, što dovodi do subluksacije i drugih ozljeda. Ti problemi su također povezani s povećanim rizikom od osteoporoze, plosnatog stopala i promjene u normalnoj strukturi denticije. Kod djece i odraslih s ovom vrstom Ehlers-Danlosovog sindroma, također je zabilježena ortostatska tahikardija i sklonost brzom traumatiziranju kože zbog njegovog stanjivanja. Prisutnost deformiteta kralježnice karakteristična je kako zbog slabosti ligamenata tako i zbog pozadine promjene normalne strukture kostiju. Bolesnici boluju od prekomjerne slabosti, umora, mišićne hipotonije.
  3. U tipu IV kažu kršenje vaskularnog oblika Ova vrsta je rijetka i povezana je s teškim tijekom. Takve manifestacije povezane su s dominantnom lezijom vaskularnog sloja. Istodobno, cirkulacijska mreža cijelog organizma uključena je u patološki proces. Pacijentima se često dijagnosticira rupture i aneurizme. Kod lakših ozljeda pojavljuju se hematomi koji dugo ne nestaju. Karakteristične manifestacije ovog tipa Ehlers-Danlosovog sindroma također su kongenitalni poremećaji strukture unutarnjih organa, na primjer, stvaranje dviju rogate maternice kod žena. Liječnici obraćaju pozornost na činjenicu da je trudnoća s ovim oblikom bolesti opasna za život trudnice. Rizici su povezani s velikom vjerojatnošću vaskularnih ruptura. Uterino krvarenje dovodi ne samo do smrti djeteta u maternici, nego i do razvoja teške anemije kod žene.
  4. Oblik kifoskolioze dijagnosticira se na pozadini Ehlers-Danlosovog sindroma tipa VI. Ova vrsta lezije povezana je s povećanom pokretljivošću zglobova, oslabljenim motoričkim sposobnostima. Pacijenti također pokazuju povećanu osjetljivost kože, mrežnica može spontano piling. Karakteristični simptom ove vrste problema je progresivna skolioza, koja dovodi do ranog invaliditeta.
  5. Dijagnoza za artro-chalasia se izvodi u dvije vrste - VIIA i VIIB. Djeca s ovim oblikom Ehlers-Danlosovog sindroma rađaju se s prirođenim izmještanjem kuka, koji je sklon recidivu zbog oslabljenog ligamentnog aparata. U bolesnika s lako povrijeđenom kožom, posude su poderane. Također je zabilježeno stvaranje zakrivljenosti kralježnice.
  6. Karakteristični simptomi dermatosparaksa, koji se formiraju tijekom vrste lezije VIIC, su ekstremna ranjivost kože, izgled nabora. U nekim slučajevima, pacijenti također bilježe kilo.

Ehlers-Danlosov sindrom karakteriziraju i neurološke manifestacije dijagnosticirane u različitim oblicima lezije. 40% djece i 50% odraslih s genetskom abnormalnošću pate od povremenih glavobolja različitih intenziteta. Migrene kronične, rekurentne, dok tijekom sveobuhvatne ankete liječnici ne mogu identificirati strukturalne poremećaje živčanog tkiva koji mogu dovesti do stvaranja neugodnih osjećaja. Vjerojatno je ovaj simptom posljedica oštećenja temporomandibularnog zgloba. Upravo defekti strukture i funkcije ligamentnog aparata te lokalizacije mogu izazvati pojavu karakterističnih bolova koji se protežu do vrata i donjeg dijela lica. Takve manifestacije također su povezane s poremećenim funkcioniranjem autonomnog živčanog sustava. Takve anomalije dijagnosticiraju se u 78% bolesnika sa sindromom. Promjene u funkciji CNS-a popraćene su takvim specifičnim kliničkim znakom, kao što je nedostatak odgovora na uvođenje lokalnih anestetika. Otpornost na lijekove uočena je u 58% bolesnika, što znatno otežava pružanje stomatološke skrbi pacijentima, kao i komplicira proces provođenja biopsije tijekom opsežnog istraživanja.

dijagnostika

Potvrda prisutnosti patologije počinje pregledom pacijenta. Liječnik identificira karakteristične promjene u koži i mišićno-koštanom sustavu. Međutim, u mnogim je slučajevima dijagnoza Ehlers-Danlosovog sindroma izuzetno teška. Takvi problemi povezani su sa značajnim razlikama u intenzitetu simptoma. Liječnici tu osobinu povezuju s poteškoćama u procjeni stvarne prevalencije bolesti. Pacijenti će morati provesti sveobuhvatni pregled koji uključuje ultrazvuk, ehokardiogram, kompjutorsku tomografiju, krvne testove i genetske testove.

Principi terapije

Specifično liječenje Ehlers-Danlos sindroma nije razvijeno. To je zbog nemogućnosti utjecaja na genetsku prirodu bolesti. Nakon sveobuhvatne dijagnoze, liječnik odabire individualni plan liječenja. Taktika bavljenja bolešću određena je težinom kliničkih znakova.

Za održavanje funkcije kardiovaskularnog sustava, kao i za poboljšanje ligamentnog aparata i kože, koriste se različiti vitaminsko-mineralni kompleksi. Oni vam omogućuju da povećate snagu kostiju, povećate otpornost epidermalnih integumenata na vanjske utjecaje. Koristi se kao sintetička sredstva, i narodna, što podrazumijeva korištenje divlje ruže, špinata, goveđe jetre i repe. U djetinjstvu je opravdana hormonska terapija lijekovima somatotropinom. Ovaj spoj pridonosi odgovarajućem rastu i razvoju djeteta. Liječenje uključuje korištenje alata koji stimuliraju mozak, na primjer Piracetam. Lokalno postavljeni različiti trofički spojevi koji ubrzavaju zacjeljivanje oštećene kože.

Regulatori metabolizma kalcija i fosfora važna su komponenta u liječenju Ehlers-Danlosovog sindroma, koji se često koristi kako bi se spriječilo rano onesposobljavanje pacijenta. Takvi lijekovi kao Osteogenon su među lijekovima u ovoj skupini. Ona osigurava održavanje normalnog funkcioniranja srca, mišićnog tkiva, a također povećava snagu mišićno-koštanog sustava. Da bi se spriječili prijelomi i povećala gustoća ligamenata, preporučuje se proteinska dijeta za pacijente. Također je korisno koristiti žućkasto i žućkasto. Međutim, čak i uz aktivno konzervativno liječenje, određeni broj pacijenata zahtijeva kiruršku stabilizaciju zglobova.

Magnetoterapija, razne tehnike masaže, kao i neke vrste akupunkture široko se primjenjuju među metodama koje nisu lijekovi. Takve metode pomažu u vraćanju normalnog funkcioniranja mišića, poboljšavajući stanje pacijenata. S istom svrhom, vježbe fizioterapije koriste se za suočavanje s hipotonijom. Istovremeno, vježbe istezanja se prikazuju pacijentima, ali pod strogim nadzorom iskusnog trenera.

Prognoza i prevencija

Tijek bolesti ovisi o njegovoj vrsti, kao io pravodobnosti liječenja. U pravilu, Ehlers-Danlosov sindrom, iako nameće brojna ograničenja svakodnevnom životu osobe, ne umanjuje njegovu kvalitetu. Muškarci s tom bolešću oslobođeni su vojne službe, ženama se preporučuje sveobuhvatan pregled tijekom planiranja trudnoće.

Ne postoje specifični načini prevencije patologije. Sprečavanje razvoja problema temelji se na genetskom testiranju. Kako bi se izbjegle komplikacije bolesti, propisuje se blagi režim, kao i pridržavanje preporuka liječnika.

Pregledi liječenja

Igor, 26 godina, Irkutsk

Rođen sam s Ehlers-Danlosovim sindromom, bolesti u kojoj zglobovi postaju vrlo pokretni i koža je ranjiva i elastična. Od djetinjstva uzimam vitamine i minerale. U razdoblju rasta liječnici su propisivali hormone. Pokušavam biti oprezniji, izbjegavam aktivne fizičke napore, redovito se podvrgavam liječničkom pregledu.

Julia, 34, Soči

Imam blagi oblik Ehlers-Danlosovog sindroma. Vrlo pokretni zglobovi ruku, lako istegnuta koža. Značajni problemi koje bolest nije pružila meni. Jedem puno proteinske hrane, pijem vitamine i osteogen. Poteškoće su nastale u planiranju trudnoće. Bojala se da će dijete patiti, pa je rano legla na čuvanje. Dijete je rođeno zdravo, i jako mi je drago!

Ehlersov sindrom

Ehlers-Danlosov sindrom je genetski poremećaj koji se odlikuje prekomjernom elastičnošću kože koja je potaknuta nerazvijenošću kolagenskih vlakana. Liječenje bolesnika s problemom jakog istezanja kože započelo je proučavanje nepoznate bolesti u to vrijeme. U početku se to nazivalo sindromom poremećaja koji se pojavljuju u vezivnom tkivu.

Detaljna studija bolesti uzela su dva poznata znanstvenika iz područja dermatologije iz Danske i Francuske. Oni su mogli detaljno opisati i opisati uzroke ovog fenomena. Zbog toga je bolest nazvana u njihovu čast - Ehlers-Danlosov sindrom.

razlozi

Ova se patologija smatra genetskom bolešću. Iz medicinskih istraživanja je poznato da se ne samo koža sastoji od vezivnog tkiva, već su svi organi okruženi njime. Stoga je ova bolest često sustavna i utječe na:

  • kože;
  • zglobovi i ligamenti;
  • unutarnji organi;
  • različitih sustava.

Zbog toga je bolest, osim genetičara, vrlo zanimljiva i za ljude iz drugih znanstvenih područja, kao što su:

  • traumatologiju;
  • ortopediji;
  • oftalmologija;
  • kardiologiju;
  • stomatologiju i druge.

Bolest je rezultat mutacije određenih gena. Genske mutacije dovode do nedostatka hidroksilizina, koji je važna i vrlo potrebna komponenta kolagena. Kao rezultat ovog fenomena dolazi do kršenja biosinteze kolagenskih vlakana i počinje se javljati kolagenska nestabilnost. Posljedično, vezivno tkivo počinje različite promjene. Najosnovnija i naglašena je - hiperelastičnost. Bolest u teškom obliku je iznimno rijetka, često je prosječan oblik ozbiljnosti bolesti.

simptomatologija

Ehlersov sindrom počinje se manifestirati u djetinjstvu i popraćen je sljedećim simptomima:

  • prekomjerna rastezljivost kože;
  • mršavost kože, koja dovodi do čestog stvaranja rana;
  • problemi s kralježnicom (lordoza, kifoza);
  • česta dislokacija zglobova;
  • pojavu velikih hematoma u različitim dijelovima tijela;
  • pojava kila;
  • bolesti unutarnjih organa.

klasifikacija

Ehlersov sindrom prethodno je bio podijeljen u deset vrsta, koje su se razlikovale po vrsti nasljeđivanja i znakovima bolesti. Danas su najčešće šest od njih:

  • klasični;
  • hipermobilnost;
  • vaskularna;
  • kyphoscoliosis;
  • arthroclasia multicomplex myotonia;
  • dermospariks.

klasik

Prema staroj klasifikaciji, klasične vrste su kombinirale prvi i drugi tip Ehlers-Danlosovog sindroma. Ova vrsta bolesti je jedna od najčešćih. U obliku tijeka bolesti je:

Oštećena su kolagenska vlakna prvog i petog tipa, pa su glavna mjesta lokalizacije koža i zglobovi. Karakteristični simptomi za ovu vrstu su:

  • vrlo glatka, kroz mjeru elastične i ranjive kože;
  • izgled ožiljaka koji nemaju estetski izgled;
  • česte dislokacije zglobova i uganuća koje ih okružuju;
  • pojavu proširenih vena;
  • pojavljuju se razne kardiovaskularne bolesti.

Prisutnost bolesti kod trudnica može potaknuti razvoj patologije i prijevremenog rođenja djeteta. Glavne patologije mogu biti:

  • kasni motorički razvoj;
  • pojavu kile;
  • nerazvijenost i premještanje unutarnjih organa.

hipermobilnost

Provedena statistika pokazuje da je riječ o hiper-mobilnom Ehlersovom sindromu koji je najčešći tip. Glavne kliničke manifestacije:

  • visoka pokretljivost velikih zglobova;
  • česte dislokacije i rupture mišićno-ligamentnog aparata;
  • minimalna trauma na koži dovodi do stvaranja rane;
  • pojavu plosnatog stopala;
  • bolesti srca.

Svi simptomi hipermobilnosti, koji uzrokuju ogromnu nelagodu, dodatno su popraćeni jakim i dugotrajnim bolnim osjećajima.

krvožilni

Vaskularni tip je izuzetno rijedak, ali je ipak najopasniji. Životni vijek bolesne osobe dostiže maksimalno 50 godina. Klinički znakovi su:

  • vrlo nježna koža;
  • tanki zidovi krvnih žila, kao i ljuska unutarnjih organa;
  • koža je tanka, prozirna i ima blijedo bijelu boju;
  • javljaju se česti prekidi u arterijama, vene i kapilare;
  • ljudi se razlikuju u nestandardnim veličinama usana, lica, očiju i također imaju vrlo malu visinu.

Ženama s ovom vrstom bolesti nije preporučljivo rađati djecu, jer trudnoća može izazvati rupturu maternice i dovesti do smrti ne samo majke, već i djeteta.

kyphoscoliosis

U medicinskoj praksi zabilježeno je do 60 slučajeva Ehlers-Danlosovog sindroma ovog tipa. Glavno mjesto ozljede su zglobovi, koji su vrlo nestabilni i skloni brzoj ozljedi. Tu su i jake subkutane krvarenja zbog pretjeranog stanjivanja krvnih žila.

Kod djece dolazi do kašnjenja u razvoju motiliteta, što je praćeno promjenama u kralježnici. Postoje veliki problemi s očima, moguće odvajanje mrežnice i potpuni gubitak vidljivosti. Promjene se događaju u kostima. Postaju krhki i lomljivi. Kao rezultat ovih znakova osoba postaje invalid.

Artroklazijska multikompleksna mikotonija

Za ljude s ovim tipom karakterizira nizak rast i velika fleksibilnost zglobova malih i velikih. Česti abrazije na koži i modrice. Novorođenčad ima česte poremećaje kuka.

Dermospariks

Koža je vrlo opuštena, mekana na dodir. U nekim dijelovima tijela pojavljuje se veliki broj nabora. Bolest - parodontitis - često se dodaje promjenama kože. U veznom tkivu usne šupljine javlja se snažan upalni proces, kao posljedica gubitka zuba i pojave rana.

Kod svih tipova Ehlers-Danlosovog sindroma, najveća elastičnost kože zabilježena je u području lica i velikih zglobova. Pojavljuju se jaka stanjivanja kože, osobito u području laktova i koljena. Također je moguće pojavljivanje različitih vrsta tumora. Na sluznicama usne šupljine pojavljuju se osipi i oblikuju se mali mjehurići.

dijagnostika

Dijagnoza ove bolesti je vrlo teška stvar i zahtijeva znanje i vještine iz područja genetike, a ne samo. Glavni znak koji ukazuje na prisutnost bolesti je rastezanje kože 2 cm od tijela. Kod zdrave osobe takva napetost je jednostavno nemoguće izvesti.

Brojne posebne metode koriste se kako bi se odredila vrsta bolesti. Nakon što se provedu, postavit će se poseban tijek terapije s ciljem poboljšanja zdravstvenog stanja i izbjegavanja progresije bolesti i smrti. Fokus je na takvim pokazateljima:

  • hiperelastična koža, u napetom i normalnom stanju;
  • hipermobilnost zgloba procjenjuje se na posebnoj Brightonovoj skali;
  • vaskularno stanje, prisutnost modrica i cijanoza;
  • lomljivost kože i rane;
  • osjeta boli.

Glavna dijagnoza temelji se na praćenju:

  • prikupljanje informacija o pacijentu;
  • ispitivanje mišićno-koštanog sustava, zglobova i kože, mjerenje nabora na njemu;
  • izvodi se biopsija, koja omogućuje analizu dijela kože da se uspostavi točna dijagnoza i isključe dermatospektus i artro-chalasia;
  • provode se molekularno genetska ispitivanja.

Osim glavnih metoda također se primjenjuju:

  • ultrazvučni pregled unutarnjih organa, radi utvrđivanja mogućih patoloških promjena uzrokovanih Ehlersovim sindromom;
  • pregled kod oftalmologa pomoću biomikroskopije i kompjutorske tomografije;
  • elektrokardiogram;
  • Test nagiba.

Nakon svih studija i potpunog prikupljanja rezultata, postavlja se dijagnoza i započinje tijek liječenja.

liječenje

Nažalost, nema specijaliziranog liječenja za Ehlers-Danlosov sindrom, a glavni tretman je usmjeren na uklanjanje simptoma bolesti.
Kako bi se poboljšala učinkovitost svih tjelesnih sustava, kao i normalizacija procesa vezivnog tkiva, koriste se:

  • vitaminski i mineralni kompleksi;
  • lijekovi koji poboljšavaju metabolizam;
  • hormon rasta;
  • lijekove za poboljšanje razvoja mentalnih aktivnosti;
  • lijekove za održavanje normalnog stanja kostiju, zuba i svih unutarnjih organa;
  • medicinski pripravci za brzu regeneraciju kože i zacjeljivanje rana.

Terapija se sastoji od nekoliko tečajeva, između kojih se uzimaju prekidi.
Osim lijekova, široko se primjenjuju i fizioterapeutske metode liječenja, kao što su:

  • magnetska terapija;
  • laserska akupunktura;
  • masaža;
  • terapijska fizička kultura;
  • refleksna;
  • elektroforeza.

Ljudima koji pate od ove bolesti preporučuje se pridržavanje određene prehrane, koja se temelji na uporabi proteinske hrane.

Kirurška metoda terapije koristi se za stabilizaciju zglobova i oštećenih ligamenata oko njih. Zbog čestih dislokacija zgloba gubi svoje funkcije i mora se ukloniti i zamijeniti poseban implantat. Uz pomoć operacije uklanja tumore na koži.

Trajanje i ishod liječenja uvelike ovisi o vrsti bolesti, kao io razvoju dodatnih komplikacija. Smrtnost se često javlja kod jakog stanjivanja stijenki žila. Najmanja ozljeda može dovesti do rupture i velikog gubitka krvi.

prevencija

U slučaju Ehlers-Danlosovog sindroma zabranjena je svaka vježba jer može dovesti do ozljeda zglobova, kostiju i kralježnice. Upotreba manualne terapije se ne preporučuje. Kod hipermobilnih zglobova poželjno je nositi posebna sredstva za učvršćivanje u obliku koljena i koljena. Neophodno je pratiti pokazatelje krvnog tlaka kako bi se izbjeglo pucanje krvnih žila. Osobe koje boluju od te bolesti trebaju redovito prolaziti preglede i provoditi terapiju potrebnu za održavanje normalnog funkcioniranja tijela.

Kvaliteta života takvih pacijenata značajno se pogoršava, postoje veliki problemi u zapošljavanju, fizička aktivnost je jako ograničena, osoba postaje invalid. Žene pate osobito od bolesti, jer ne mogu roditi dijete.

Ehlers-Danlosov sindrom

Sindrom Ehlersa - Danlosa (Ehlers - Danlosov sindrom, "hiperelastičnost kože", nesavršena desmogeneza Rusakova, sindrom Chernogubov - Ehlers - Danlos) je nasljedna sistemska bolest vezivnog tkiva koju uzrokuje genetska mutacija koja utječe na sintezu kolagena. Ovisno o kliničkom tipu bolesti, sindrom se može manifestirati povećanom ranjivosti i rastezanjem kože, prekomjernom pokretljivošću zglobova, sklonošću krvarenju, deformitetima prsnog koša i kralježnice te ptozom unutarnjih organa.

Sadržaj

Opće informacije

Prvi put se ovaj sindrom spominje u opisu nizozemskog kirurga D. van Mekrena iz 1657. Opis je bio nepotpun, ali ga je pratila skica pacijenta, a prva fotografija na kojoj pacijent jako rasteže kožu na prsima odnosi se na 1880. godinu.

Prvi detaljan opis bolesti pripada ruskom dermatologu A.N. Chernogubov (iz 1891.), koji je ovaj sindrom nazvao generaliziranim poremećajem vezivnog tkiva. Budući da Chernogubov nije vodio daljnja opažanja, a opis je objavljen u inozemstvu samo kao sažetak, sindrom je dobio ime po danskom dermatologu E. Ehlersu, koji je opisao sindrom 1901. i francuski dermatolog Kh.A. Danlo, koji je 1908. objavio sličan opis.

Budući da postoje pluća koja se pojavljuju u manjem stupnju bolesti, nema točnih podataka o prevalenciji Ehlers-Danlosovog sindroma. Ehlers - Danlosov sindrom umjerene težine javlja se s učestalošću od 1: 5000 među novorođenčadi, a teški oblici javljaju se s učestalošću od 1: 100 000.

oblik

Prva klasifikacija Ehlers-Danlosovog sindroma identificirala je više od 10 tipova bolesti, ali 1997. predložena je jednostavnija klasifikacija, smanjujući broj osnovnih tipova na 6. Oni koji nisu uključeni u klasifikaciju ili se promatraju isključivo u pojedinačnim obiteljima (tipovi V, VIII i X), ili nedovoljno karakterizirani (tipovi IX i XI).

Za svaki od odabranih tipova identificirane su mutacije koje uzrokuju bolesti (iznimka je vrsta hiperpokretnosti), koja, zahvaljujući genetskoj analizi, može točno odrediti tip sindroma karakteriziran značajnim varijacijama simptoma.

Moderna klasifikacija koristi opisne nazive za svaku vrstu bolesti. razlikuju se:

  • Klasični tip, koji karakterizira povećana pokretljivost i deformacija zglobova, letargija kože. Ehlers-Danlosov sindrom kod djece s ovom vrstom bolesti često je praćen skoliozom. Prethodna klasifikacija ovu vrstu pripisuje tipu 1 i 2 bolesti.
  • Hipermobilni tip koji se odlikuje hipermobilnošću zglobova, kroničnom muskuloskeletnom boli i manjim kožnim lezijama. U prethodnoj klasifikaciji ona se odnosila na tip 3.
  • Vaskularni tip, koji se očituje u povećanoj krhkosti krvnih žila i spontanoj rupturi arterija. U pratnji čestog unutarnjeg krvarenja, stoga, predstavlja prijetnju za život pacijenta. Prva klasifikacija pripisuje vaskularni tip bolesti tipa 4.
  • Kyphoscoliosis je rijedak tip, karakteriziran prisutnošću deformiteta kralježnice (kifoza i skolioza). Često se javljaju kratkovidost, rupture rožnice i druge promjene u očnoj jabučici, mišićna hipotonija. Prema prvoj klasifikaciji, odnosi se na tip 6.
  • Arthrochalasia, manifestira se povećanom pokretljivošću zglobova, hiper-rastezljivom kožom i malim rastom pacijenta. Prema prvoj klasifikaciji, pripadala je tipovima 7A i B.
  • Dermatosparaxis je izuzetno rijedak tip koji se odlikuje mekoćom, letargijom i opuštenom kožom. Prema prvoj klasifikaciji odnosi se na tip 7C.

Također, neki istraživači identificiraju tip nedostatka Tynascine-X, kojeg karakterizira krhkost tkiva i znakovi karakteristični za klasični tip bolesti.

Uzroci razvoja

Ehlers-Danlosov sindrom razvija se kao rezultat mutacije određenih gena. Ove mutacije uzrokuju smanjenje aktivnosti određenih enzima (osobito lizil hidroksilaze) i dovode do nedostatka hidroksilizina, nestandardne aminokiseline koja je dio kolagenskog proteina.

Osnova patološkog procesa su poremećaji koji se javljaju u različitim fazama biosinteze kolagena (fibrilarni protein koji čini osnovu vezivnog tkiva ljudskog tijela). Za bilo koju vrstu povrede, stabilnost kolagenskih vlakana je umanjena.

Budući da je vezivno tkivo prisutno u gotovo svim organima, kliničke manifestacije bolesti su generalizirane.

  1. Klasični tip bolesti opažen je s mutacijama u COL5A1, COL5A2 ili COL1A1 genu. Ove mutacije utječu na sintezu fibrilarnih kolagena tipa I i V. Put nasljeđivanja je autosomno dominantan. Patologija se javlja s učestalošću od 2 do 5 slučajeva na 100.000 stanovnika.
  2. Hipermobilni tip se javlja kada je gen COL3A1 ili gen TNXB mutiran, naslijeđen u autosomno dominantnom tipu, a javlja se u frekvenciji od 1:10 000 - 15 000.
  3. Vaskularni tip se razvija u prisustvu mutacija u COL3A1 genu. Mutacija se prenosi autosomno dominantnim načinom i uzrokuje kršenje sinteze prokolagena (kolagen tipa III). Promatra se kod 1 osobe na 100 000.
  4. Kifoskoliotički tip se razlikuje autosomnim recesivnim načinom nasljeđivanja i mutacijama gena PLOD1. S ovom mutacijom postoji nedostatak lizin hidrolaze. Rijetko se događa - do danas je opisano samo oko 60 slučajeva.
  5. Artrohalazija je uzrokovana mutacijama gena COL1A1 ili COL1A2, put nasljeđivanja je autosomno dominantan. Mutacije utječu na kolagen tipa I (otkrivene su povrede u mjestima cijepanja prokolagena). Vrlo se rijetko primjećuje - do sada je identificirano oko 30 slučajeva.
  6. Dermatosparaxis, u kojem patološki proces uglavnom utječe na kožu. Ovaj autosomno recesivni poremećaj uzrokovan je mutacijom gena ADAMTS2. Uočava se vrlo rijetko - zabilježeno je samo oko 10 slučajeva ove vrste bolesti.

U 90% bolesnika otkriven je 1-3-ti tip sindroma.

patogeneza

Osnova patogenetskih procesa su degenerativne promjene u vezivnom tkivu koje su uzrokovane oslabljenom biosintezom kolagena.

Kolagen je skupina blisko povezanih fibrilarnih proteina (poznato je 19 tipova), koji uključuju nestandardne aminokiselinske ostatke (3-hidroksiprolin, 4-hidroksiprolin i 5-hidroksilizin čine oko 21% ukupnog broja ostataka).

Sinteza i sazrijevanje fibrilarnih proteina je složen, višestupanjski proces koji uključuje sljedeće post-translacijske promjene:

  • hidroksilacija uz pomoć enzima lizil hidroksilaze enzima prolina i lizina (potrebnih za stabilizaciju kolagena trostruke spirale) s naknadnim formiranjem nestandardnih aminokiselina hidroksiprolina (Hyp) i hidroksilizina (Hyl);
  • dodavanje ostataka šećera molekuli hidroksilizina (glikozilacija);
  • djelomična razgradnja kolagenskih proteina (proteoliza), u kojoj se "signalni" peptid, kao i N- i C-terminalni propeptidi, cijepaju pod utjecajem enzima;
  • stvaranje trostruke spirale kolagena.

Geni COL1A1 i COL1A2 odgovorni su za sintezu kolagena tipa I, koji je dio tkiva kože, tetiva, kostiju, rožnice, posteljice, arterija, jetre, dentina itd., A gen COL3A1 je odgovoran za sintezu kolagena tipa III (dio arterija, maternica, koža fetusa, stroma parenhimskih organa).

Mutacije ovih gena dovode do nedostatka hidroksilizina (s nedostatkom lizil hidroksilaze, koja je kodirana s PLOD genom), nemogućnosti cijepanja N-propeptida u prokolagenskom I-tipu, i drugih defekata sinteze (opisano je oko 200 mutacija za vaskularni tip, od kojih su mnoge missense ili besmislice). mutacije).

Većina mutacija gena u kolagenskom domenu dovodi do promjene ili gubitka funkcije kolagena. Moguća umetanja ili gubitak aminokiselina iz polipeptidnog lanca, koji dovode do promjene oblika trostruke spirale i izazivaju promjene u svojstvima tkiva i organa.

Kao rezultat toga, pacijent ima povećanje i hipertrofiju upletenih elastičnih vlakana s istovremenom degeneracijom kolagenih vlakana, mukoidnim oticanjem vezivnog tkiva i progresivnim procesom kalcifikacije.

simptomi

Ehlers-Danlosov sindrom počinje se manifestirati u djetinjstvu. Simptomi se znatno razlikuju ovisno o vrsti bolesti.

Za klasičnu vrstu bolesti karakterizira prisutnost:

  • glatka, vrlo elastična i istovremeno lako osjetljiva koža;
  • hipermobilni zglobovi s tendencijom čestih dislokacija, subluksacija i uganuća (najčešće zahvaćaju čašicu, rame, temporomandibularni ili metakarpofalangealni zglob);
  • smanjen tonus mišića, što može ometati razvoj motoričkih sposobnosti.

Moguće je da se razvije kila ili da se unutarnji organi pomaknu, a kao posljedica ranjivosti kože nakon traume, ostaju veliki ožiljci.

Vrsta hipermobilnosti je različita:

  • Slobodni i nestabilni spojevi. Često se javljaju uganuća, dislokacije, subluksacije, preveliko savijanje zglobova (pacijentov mali prst se često može saviti na više od 90 stupnjeva, zglob za lakat je preopterećen za 10 ili više stupnjeva, itd.).
  • Policajac.
  • Prisutnost visokog i uskog nepca, prepuni raspored zuba.
  • Baršunasta glatka koža sklona šteti.
  • Prisutnost svjetlosnih modrica.
  • Rani početak osteoporoze (smanjena gustoća kostiju, koja se obično javlja kod žena u vrijeme menopauze).
  • Posturalna ortostatska tahikardija.
  • Bolest srca (izražena u različitim stupnjevima prolapsa mitralnih zalistaka).

Ehlers-Danlosov sindrom s ovom vrstom bolesti može biti popraćen:

  • niska gustoća kosti (osteopenija);
  • slabost mišića koja često napreduje tijekom hladnog razdoblja;
  • deformitet kralježnice (skolioza i kifoza), prisutnost malformacije Arnold-Chiari, koja se manifestira u leziji medulle oblongata i cerebeluma, teškog okcipitalnog bola i drugih simptoma;
  • funkcionalni poremećaji crijeva (sindrom iritabilnog crijeva, funkcionalni gastritis);
  • kompresija živaca (manifestira se kao sindrom karpalnog tunela, parestezija, trigeminalna neuralgija);
  • Raynaudova bolest (angiotrofneuroza, u kojoj su zahvaćene male terminalne arterije i arteriole);
  • mijalgija (bol u mišićima) i artralgija (bol u zglobovima);
  • pretjeran umor;
  • prekid trudnoće kao posljedica prijevremene rupture amniona (fetalne membrane).

Dojenčad ima hipotenziju.

Znakovi i simptomi vaskularnog tipa uključuju:

  • hiper pokretljivost, koja je primjetna prije svega pri provjeri zglobova prstiju na rukama i nogama;
  • krhkost stijenki krvnih žila kože i membrana organa, zbog čega se uočavaju njihove česte rupture ili protruzije zidova arterija (aneurizma);
  • suptilnost, bljedilo i prozirnost kože (jasno vidljiva vaskularna mreža);
  • prisutnost pukotina, suza i opsežnih modrica.

U nekim slučajevima uočavaju se karakteristične osobine lica - takvi se pacijenti odlikuju tankim nosom, velikim očima, malom bradom, tankim usnama, mekim ušima i malim rastom.

Trudnoća za pacijente s Ehlers-Danlosovim sindromom ove vrste može biti opasna po život, jer je puna rupture maternice.

Simptomi kifoskoliotičkog tipa uključuju:

  • opća zglobna hipermobilnost;
  • teška kongenitalna mišićna hipotenzija;
  • odgođene motoričke sposobnosti;
  • progresivna skolioza (često se manifestira u tako teškom obliku koji dovodi do ranog invaliditeta);
  • ranjivost kože i vaskularna ranjivost;
  • spontano odvajanje mrežnice;
  • krhkost bjeloočnice, kao rezultat toga, bilo kakva ozljeda može izazvati rupturu bjeloočnice, rožnice i očne jabučice.

Atrofični ožiljci i modrice se često promatraju.

Moguće su osteopenija, smanjena veličina rožnice (mikro-rožnica) i izgled marfanoidnog tipa.

Ehlers-Danlosov sindrom s artrohalazijom je različit:

  • kongenitalna dislokacija kuka (otkrivena je u svakom od opisanih slučajeva);
  • tešku hipermobilnost zglobova i ponovljene dislokacije;
  • hiperelastična koža;
  • lako oblikovane modrice i atrofični ožiljci;
  • mišićna hipotonija;
  • kyphoscoliosis;
  • osteopenije.

Za karakteristiku dermatosparaksa:

  • ekstremna krhkost kože, zbog koje se često javljaju modrice, dugo ne-zacjeljujuće i naknadno formiraju atrofične ožiljke od rana i ogrebotina;
  • mekana i podatna koža, koja zbog prekomjernog tlaka oblikuje nabore (zbog prekomjerne količine kože na licu, pacijent podsjeća na bolesnike s "flacidnom kožom" (cutis laxa));
  • kile koje se javljaju u nekim slučajevima.

Elastičnost i elastičnost kože kod svih tipova bolesnika najizraženija je u području velikih zglobova i lica.

U području zglobova koljena i koljena, koža je često razrijeđena, nalik na pergament.

Moguće je stvaranje mekih, vlaknastih, kožnih i subkutano pigmentiranih tumora koji mogu kalcinirati.

U nekim slučajevima, vezikularne erupcije se promatraju na sluznici obraza i jezika. Ne-trajni simptomi također uključuju:

  • abnormalnosti zuba;
  • aneurizma aorte;
  • diverticula jednjaka;
  • dilatacija (istezanje) crijeva;
  • događaj (izbočenje) dijafragme;
  • izmještanje leće oka.

dijagnostika

Dijagnoza sindroma Ehlers-Danlos temelji se na:

  • Anamneza bolesti i genealoški podaci.
  • Ispitivanje, tijekom kojeg se ispituje koštano-mišićni sustav pacijenta, procjenjuje stanje kože (glavni simptom Ehlers-Danlosovog sindroma je povećana elastičnost kože, koja se može odgoditi za 1,5-2 cm na mjestima gdje to nije moguće kod zdrave osobe) i pokretljivost zglobova.
  • Biopsija kože, koja omogućuje histološka, ​​histokemijska i elektronsko mikroskopska ispitivanja potrebna za razjašnjenje dijagnoze sumnje na dermatosperksu ili artro-chalasia.
  • Molekularne genetičke studije koje se provode u slučajevima sumnje na Ehlers-Danlosov sindrom. Osnova je prisutnost velikih (hipermobilnost zglobova, povećana elastičnost kože, sklonost krvarenju) i dodatni (vaskularni, srčani, očni itd.) Dijagnostički kriteriji.
  • Ultrazvuk unutarnjih organa, koji omogućuje da se identificiraju patologije koje mogu biti uzrokovane nedostatkom ligamenata;
  • oftalmološka ispitivanja, uključujući biomikroskopiju, grafikon fundusa (omogućuje proučavanje stanja dna očne jabučice) i kompjutorsku tomografiju očne jabučice;
  • ehokardiogram za otkrivanje prolapsa ventila ili dilataciju aorte;
  • tilt test (pasivni ortostatski test) u prisutnosti posturalne ortostatske tahikardije.

liječenje

Budući da nema specifičnog tretmana za Ehlers-Danlosov sindrom, terapija je usmjerena na uklanjanje simptoma bolesti.

Za stabilizaciju kardiovaskularnog i živčanog sustava koristi se normalizacija procesa u mišićno-koštanom sustavu i koži:

  • vitaminski pripravci (askorbinska kiselina, vitamini A, E, B itd.);
  • metaboličke stimulanse i poticanje regeneracije metaboličkih sredstava (karnitin klorid);
  • mineralni kompleksi;
  • somatotropne hormonske injekcije koje stimuliraju rast;
  • neurometabolički stimulansi koji stimuliraju mentalnu aktivnost.

Osim toga, primijenite:

  • osteocaea ili osteogenon, koji zbog ubrzane mineralizacije održava kosti, zube, srce, mišiće i živce u normalnom stanju;
  • stimulira regeneraciju hrskavičnog tkiva i sudjeluje u sintezi glukozamina vezivnog tkiva;
  • trofični pripravci koji potiču zacjeljivanje kože (inozin, ATP, koenzim Q10).

Liječenje se provodi 2-3 puta godišnje tijekom 1-1,5 mjeseca.

  • magnetska terapija, laserska akupunktura i drugi fizioterapeutski postupci;
  • tečajevi masaže i fizikalna terapija;
  • refleksna;
  • dijeta bogata proteinima koja uključuje aspičnu i koštanu juhu.

Tijekom liječenja važno je obratiti pozornost na žarišta kronične infekcije (kronični tonzilitis, karijes, itd.).

Pomoću operacije zglobovi se stabiliziraju. Prekomjerno produljenje ekstremiteta spriječeno je usađivanjem sintetskih ili autolognih materijala.

Također provedena endoskopska kirurgija za jačanje krvnih žila i kirurgiju zbog izostavljanja unutarnjih organa.

pogled

Ehlers-Danlosov sindrom za većinu tipova ima povoljnu prognozu (ozbiljna prognoza samo u klasičnom tipu zbog rizika od artropatije (sekundarne lezije zglobova) i vaskularnog tipa zbog rizika od rupture i krvarenja krvnih žila).

prevencija

Za prevenciju komplikacija i u vezi s povećanim rizikom od ozljeda, pacijenti trebaju:

  • usredotočiti se na izbor zanimanja koje nije povezano s fizičkim naporom i stalnim opterećenjem na noge i kralježnicu;
  • izbjegavajte kontaktne sportove i tipove povezane s povećanim stresom na zglobovima (nogomet, jogging, itd.), kao i vježbe za istezanje i vježbe s težinom;
  • izbjegavajte manualnu terapiju.

Stabilizirati i zaštititi spojeve:

  • koristiti ortoze i zavoje, posebne prstene za prste;
  • kada se bavite sportom koristite štitnike za koljena, jastučiće za ruke i kacigu.

Značajna nestabilnost zglobova i bol u zglobovima nogu su indikacije za korištenje invalidskih kolica.

Potrebno je pratiti krvni tlak kako bi se smanjio rizik od rupture arterija. Uz opasnost od disekcije aorte, dodjeljuju se beta-blokatori.

U prisustvu prolapsa mitralne zaklopke:

  • možda imenovanje antimikrobne terapije;
  • Svake godine je potrebno napraviti ehokardiogram kako bi pratili stanje.

Također je potrebno svake godine posjetiti oftalmologa kako bi se procijenio stupanj mijopije i pravovremeno dijagnosticirati glaukom ili odvajanje mrežnice.

Kod planiranja trudnoće je indicirano genetsko savjetovanje.